Inhibition of the sodium-glucose co-transporter 2 in the elderly: clinical and mechanistic insights into safety and efficacy

SUMMARY The prevalence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in the elderly grew sharply over the last decade. Reduced insulin sensitivity and secretory capacity, weight gain, sarcopenia, and elevated adiposity are all common metabolic and body changes in the aging population that favor an increased risk of hypoglycemia, frailty syndrome, falls, and cognitive dysfunction. First line antidiabetic therapy is frequently not safe in older individuals because of its high risk of hypoglycemia and prevalent co-morbid diseases, such as chronic kidney disease, osteoporosis, cardiovascular disease, and obesity. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor (SGLT2i) is a new class of antidiabetic therapy that inhibits glucose and sodium reabsorption on renal proximal convoluted tubule. Its effect is well demonstrated in various clinical scenarios in the younger population. This review and metanalysis describe particularities of the SGLT2i on the elderly, with mechanistic insights of the potential benefit and remaining challenges about the use of these drugs in this important age group. Further, we will present a meta-analysis of the main effects of SGLT2i reported in post-hoc studies in which the median age of the subgroups analyzed was over 60 years. Despite the absence of specific clinical trials for this population, our findings suggest that SGLT2i therapy on older individuals is effective to lower glucose and maintain its effect on systolic blood pressure and body weight.

RESUMO A prevalência da diabetes mellitus tipo 2 em idosos cresceu muito na última década. A redução na sensibilidade à insulina e na capacidade secretora, ganho de peso, sarcopenia e adiposidade elevada são todas alterações metabólicas e corporais comuns entre a população idosa. Essas mudanças críticas favorecem o aumento no risco de hipoglicemia, síndrome de fragilidade, quedas e disfunções cognitivas. A primeira linha de tratamento contra a diabete muitas vezes não é segura para indivíduos mais velhos devido ao alto risco de hipoglicemia e a prevalência de comorbidades patogênicas, como doença renal crônica, osteoporose, doença cardiovascular e obesidade. Os inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2) são uma nova classe de tratamento contra a diabete que inibe reabsorção de glicose e sódio na parte convoluta do túbulo proximal. Seu efeito é claramente demonstrado em diversos cenários clínicos em populações mais jovens. Esta revisão e meta-análise descreve as particularidades dos SGLT2 na população idosa, abordando os mecanismos dos potenciais benefícios e desafios ainda presentes do uso destes medicamentos nesse grupo etário tão importante. Além disso, apresentaremos uma meta-análise dos principais efeitos dos SGLT2 encontrados em estudos post-hoc nos quais a idade média dos subgrupos analisados foi acima de 60 anos. Apesar da ausência de ensaios clínicos que incluem essa população, os dados encontrados sugerem que o tratamento com SGLT2 em idosos é eficaz para diminuir os níveis de glicose e tem efeitos na pressão arterial sistólica e no peso corporal.

Serum levels of retinol binding protein 4 in women with different levels of adiposity and glucose tolerance / Níveis séricos da proteína carreadora do retinol 4 em mulheres com diferentes níveis de adiposidade e tolerância à glicose

Objective Retinol-binding protein 4 (RBP4) is an adipokine responsible for vitamin A (retinol) transportation. Studies associated RBP4 increased levels with severity of type 2 diabetes mellitus (T2DM) and insulin resistance (IR). The study aimed to quantify RBP4 serum standards in women with a wide range of body mass index (BMI) and glucose tolerance level. Subjects and methods: Cross-sectional study was performed with 139 women divided into three groups: Group 1 (lean-control, n = 45) and Group 2 (obese, n = 53) with normal glucose tolerance and group 3 (obese with T2DM, n = 41), called G1, G2 and G3. Were assessed clinical, biochemical, anthropometric and body composition parameters. Results According to data analysis, we obtained in G1 higher RBP4 levels (104.8 ± 76.8 ng/mL) when compared to G2 (87.9 ± 38 ng/mL) and G3 (72.2 ± 15.6 ng/mL) levels. Also, were found: in G1 positive correlations of RBP4 with BMI (r = 0.253), glycated hemoglobin (r = 0.378) and fasting insulin (r = 0.336); in G2 with glycated hemoglobin (r = 0.489); in G3 with glycated hemoglobin (r = 0.330), fasting glucose (r = 0.463), HOMA-IR (r = 0.481). Conclusions Although RBP4 have shown lower levels in diabetic and obese, a strong correlation with HOMA-IR index highlights that, in our study, there is growing IR when there is an increasing in RBP4 levels. .

Objetivo A proteína carreadora do retinol 4 (RBP4) é uma adipocina responsável pelo transporte de vitamina A (retinol). Estudos associam os níveis aumentados de RBP4 com a gravidade do diabetes melito tipo 2 (DM2) e resistência à insulina (RI). O objetivo deste estudo foi investigar como esses níveis se comportam em mulheres com ampla variação do índice de massa corporal (IMC) e tolerância à glicose. Sujeitos e métodos: Estudo transversal realizado com 139 mulheres, divididas em três grupos: Grupo 1 (controles-magras; n = 45) e Grupo 2 (obesas; n = 53), com tolerância normal à glicose; Grupo 3 (obesas DM2; n = 41), denominados G1, G2 e G3. Foram avaliados parâmetros clínicos, bioquímicos, antropométricos e composição corporal. Resultados De acordo com a análise dos dados, obtivemos em G1 maiores níveis de RBP4 (104,8 ± 76,8 ng/mL) em comparação ao G2 (87,9 ± 38 ng/mL) e G3 (72,2 ± 15,6 ng/mL). Também foram encontradas correlações positivas entre RBP4 e IMC (r = 0,253), hemoglobina glicada (r = 0,378) e insulinemia de jejum (r = 0,336); em G2 com hemoglobina glicada (r = 0,489); G3 com hemoglobina glicada (r = 0,330), insulinemia de jejum (r = 0,463) e HOMA-IR (r = 0,481). Conclusões Embora a RBP4 tenha apresentado níveis menores em pacientes diabéticas e obesas, a forte correlação com o índice HOMA-IR deixa claro que, em nosso estudo, há crescente RI quando os níveis dessa proteína também são crescentes. .

Influence of gastric emptying on the control of postprandial glycemia: physiology and therapeutic implications / Influência do esvaziamento gástrico sobre o controle da glicemia pós-prandial: fisiologia e implicações terapêuticas

The maintenance of glucose homeostasis is complex and involves, besides the secretion and action of insulin and glucagon, a hormonal and neural mechanism, regulating the rate of gastric emptying. This mechanism depends on extrinsic and intrinsic factors. Glucagon-like peptide-1 secretion regulates the speed of gastric emptying, contributing to the control of postprandial glycemia. The pharmacodynamic characteristics of various agents of this class can explain the effects more relevant in fasting or postprandial glucose, and can thus guide the individualized treatment, according to the clinical and pathophysiological features of each patient.

A manutenção da homeostase glicêmica é complexa e envolve, além da secreção e da ação da insulina e do glucagon, mecanismos hormonais e neurais, que regulam a taxa de esvaziamento gástrico. Esse mecanismo depende de fatores extrínsecos e intrínsecos. A secreção do peptídeo 1 semelhante ao glucagon regula a velocidade de esvaziamento gástrico, de modo a contribuir para o controle da glicemia pós-prandial. As características farmacodinâmicas dos diversos agentes dessa classe podem explicar os efeitos mais relevantes na glicemia de jejum ou pós-prandial e, portanto, podem orientar o tratamento individualizado, de acordo com as características clínicas e fisiopatológicas de cada paciente.

HOMA1-IR and HOMA2-IR indexes in identifying insulin resistance and metabolic syndrome: Brazilian Metabolic Syndrome Study (BRAMS) / Índices HOMA1-IR e HOMA2-IR para identificação de resistência à insulina e síndrome metabólica: Estudo Brasileiro de Síndrome Metabólica (BRAMS)

OBJECTIVE: To investigate cut-off values for HOMA1-IR and HOMA2-IR to identify insulin resistance (IR) and metabolic syndrome (MS), and to assess the association of the indexes with components of the MS. METHODS: Nondiabetic subjects from the Brazilian Metabolic Syndrome Study were studied (n = 1,203, 18 to 78 years). The cut-off values for IR were determined from the 90th percentile in the healthy group (n = 297) and, for MS, a ROC curve was generated for the total sample. RESULTS: In the healthy group, HOMA-IR indexes were associated with central obesity, triglycerides and total cholesterol (p < 0.001). The cut-off values for IR were: HOMA1-IR > 2.7 and HOMA2-IR > 1.8; and, for MS were: HOMA1-IR > 2.3 (sensitivity: 76.8 percent; specificity: 66.7 percent) and HOMA2-IR > 1.4 (sensitivity: 79.2 percent; specificity: 61.2 percent). CONCLUSION: The cut-off values identified for HOMA1-IR and HOMA2-IR indexes have a clinical and epidemiological application for identifying IR and MS in Westernized admixtured multi-ethnic populations.

OBJETIVO: Determinar pontos de corte para os índices HOMA1-IR e HOMA2-IR na identificação de resistência à insulina (RI) e síndrome metabólica (SM), além de investigar a associação de ambos os índices com os componentes da SM. MÉTODOS: Foram avaliados indivíduos não diabéticos (n = 1.203, 18 a 78 anos) participantes do Estudo Brasileiro de Síndrome Metabólica. Os pontos de corte para RI foram determinados com base no percentil 90 do grupo saudável (n = 297) e, para SM, foi construída uma curva receiver operating characteristic (ROC) para toda a amostra. RESULTADOS: No grupo saudável, os índices HOMA-IR associaram-se à obesidade central, aos triglicérides e ao colesterol total (p < 0,001). Os pontos de corte para RI foram: HOMA1-IR > 2,7 e HOMA2-IR > 1,8; e, para SM, foram: HOMA1-IR > 2,3 (sensibilidade: 76,8 por cento; especificidade: 66,7 por cento) e HOMA2-IR > 1,4 (sensibilidade: 79,2 por cento; especificidade: 61,2 por cento). CONCLUSÕES: Os pontos de corte identificados para os índices HOMA1-IR e HOMA2-IR possuem aplicação clínica e epidemiológica na identificação de RI e SM em populações miscigenadas multiétnicas ocidentalizadas.

Overcoming metabolic syndrome in severe obesity: adiponectin as a marker of insulin sensitivity and HDL-cholesterol improvements after gastric bypass / Reversão da síndrome metabólica na obesidade mórbida: adiponectina como um marcador da sensibilização à insulina e do aumento do HDL-colesterol após o bypass gástrico

OBJECTIVE: To assess the relationship between adiponectin and metabolic parameters in severely obese women during surgical-induced weight loss. METHODS: Nineteen lean (CT - BMI:21.2 ± 0.3 kg.m²), 14 overweight/class II obese (OB/OW - BMI: 29.7 ± 0.7 kg/m²) and 8 morbidly obese (OBIII - BMI: 56.4 ± 3.6 kg/m²) were evaluated by hyperinsulinemic-euglycemic clamp, adiponectin, and lipids. OBIII were evaluated at 5th and 16th month post-operatively. RESULTS: Compared to lean, obese groups had lower adiponectin (OB/OW: 9.4 ± 0.9, OBIII: 7.1 ± 1.3 versus 12.2 ± 0.9 ng/dL; p < 0.01), lower HDL-cholesterol (OB/OW:1.05 ± 0.05, OBIII: 0.88 ± 0.04 versus 1.22 ± 0.07 mmol/L; p < 0.01) and insulin resistance-IR (glucose uptake, M-value - OB/OW: 43.6 ± 2.7, OBIII: 32.4 ± 3.2 versus 20.0 ± 1.8 umol/kgFFM.min; p < 0.001). Considering all subjects, adiponectin levels were inversely correlated to BMI and waist circumference, and directly to M-value and HDL-cholesterol (p < 0.01). During weight loss, improvements in IR (Study III: 36.1 ± 3.9 umol/kg/FFM.min, p < 0.0001), adiponectin (11.8 ± 1.4 ng/dL, p = 0.006) and HDL-cholesterol were observed (1.10 ± 0.04 mmol/L, p = 0.007). Moreover, HDL-cholesterol improvement was significantly and independently related to variations of adiponectin and BMI (r² = 0.86; p < 0.0002). CONCLUSIONS: The improvements of IR and adiponectin were related to surgical-induced weight loss, suggesting an important role of adiponectin in HDL-cholesterol regulation.

OBJETIVO: Identificar a relação entre adiponectina e parâmetros metabólicos em mulheres obesas mórbidas durante o emagrecimento por bypass gástrico. MÉTODOS: Dezenove magras (CT - IMC: 21,2 ± 0,3 kg/m²), 14 com sobrepeso/obesidade classe II (OB/OW - IMC: 29,7 ± 0,7 kg/m²) e oito obesas classe III (OBIII - IMC:56,4 ± 3,6 kg/m²) foram avaliadas pelo clamp euglicêmico-hiperinsulinêmico, adiponectina e lípides. OBIII submeteram-se aos mesmos testes no quinto e décimo-sexto mês pós-operatório. RESULTADOS: comparados a CT, os grupos obesos tiveram menor adiponectinemia (OB/OW: 9,4 ± 0,9, OBIII: 7,1 ± 1,3 versus 12,2 ± 0,9 ng/dL; p < 0,01), menor HDL-colesterol (OB/OW: 1,05 ± 0,05, OBIII: 0,88 ± 0,04 versus 1,22 ± 0,07 mmol/L; p < 0,01) e resistência insulínica - RI (captação de glicose, M - OB/OW:43,6 ± 2,7, OBIII:32,4 ± 3,2 versus 20,0 ± 1,8 umol/kgFFM.min; p < 0,001). Analisando todos os voluntários: adiponectina correlacionou-se negativamente com IMC, circunferência da cintura e positivamente ao M-clamp e HDL-colesterol (p < 0,01). No emagrecimento, houve melhora da RI (Estudo III:36,1 ± 3,9 umol/kgFFM.min, p < 0,0001), adiponectina (11,8 ± 1,4 ng/dL, p = 0,006) e HDL-colesterol (1,10 ± 0,04 mmol/L, p = 0,007). Aumentos do HDL-colesterol foram significativa e independentemente relacionados às variações da adiponectina e IMC (r² = 0,86; p < 0,0002). CONCLUSÕES: A melhora da RI e adiponectina no emagrecimento induzido por bypass gástrico sugerem um importante papel da adiponectina na regulação do HDL-colesterol.

Consenso Brasileiro sobre antipsicóticos de segunda geração e distúrbios metabólicos: [revisão] / Brazilian Consensus on second-generation antipsychotics and metabolic disorders: [review]

OBJETIVO: Discutir os aspectos atuais do tratamento com os antipsicóticos, levando-se em consideração o perfil de efeitos metabólicos, tais como ganho de peso, diabetes, dislipidemias e síndrome metabólica. Tais fatores aumentam o risco de doença cardiovascular, que é a principal causa de morte nos portadores de esquizofrenia. MÉTODO: Foi realizada uma reunião de consenso com psiquiatras especialistas em esquizofrenia e endocrinologistas, os quais, com base nas evidências provenientes de ampla revisão da literatura, elaboraram um documento com recomendações que auxiliam a prática clínica. RESULTADOS E CONCLUSÕES: A avaliação periódica dos efeitos adversos metabólicos em pacientes que fazem uso de antipsicóticos é fundamental para a prática clínica, especialmente nos caso de antipsicóticos de segunda geração. O equilíbrio entre eficácia e tolerabilidade deve ser cuidadosamente considerado em todas as etapas do tratamento.

OBJECTIVE: To discuss current aspects of use of antipsychotics considering their metabolic side effects profile, which includes weight gain, dyslipidemias, diabetes and metabolic syndrome. Such metabolic effects increase the risk of mortality by cardiovascular disease, which is the leading cause of death among schizophrenic patients. METHOD: A consensus meeting was held, with participation of endocrinologists and psychiatrists specialists in schizophrenia and, based on a literature review, an article was elaborated emphasizing practical and helpful recommendations to clinicians. RESULTS AND CONCLUSIONS: Monitoring metabolic side effects is essential to patients taking antipsychotics, particularly in the case of second generation antipsychotics. Efficacy and tolerability should be carefully balanced in all phases of treatment.

Critérios diagnósticos atuais da síndrome metabólica / Current metabolic syndrome's diagnostic criteria

Em 1988, Reaven descreveu a síndrome X, uma junção de diversos fatores de risco para as doenças cardiovasculares, sendo a resistência à insulina o ponto de partida para o estabelecimento de tais fatores. Várias denominações foram dadas a esse grupo de co-morbidades e hoje ela é conhecida como síndrome metabólica. Seu estudo tem sido dificultado pela ausência de consenso na sua definição. Sua prevalência varia de acordo com o critério diagnóstico utilizado e com as características da população estudada, sendo mais encontrada em portadores de obesidade central. A prevalência em mulheres varia de 10,7 a 40,5 porcento. Trata-se de um preditor para o desenvolvimento de complicações cardiovasculares e está associada a duas importantes entidades nosológicas bastante estudadas em Ginecologia e Obstetrícia: a síndrome dos ovários policísticos e o diabetes gestacional. Embora não façam parte dos critérios diagnósticos, várias condições clínicas e fisiopatológicas estão freqüentemente a ela associadas, tais como: acanthosis nigricans, doença hepática gordurosa não-alcoólica, microalbuminúria, estados pró-trombóticos (elevação dos níveis de PAI-I e fibrinogênio), estados pró-inflamatórios (elevação dos níveis de IL-6, TNF-a, resistina e PCR), disfunção endotelial e hiperuricemia. Os autores fazem uma revisão sobre o diagnóstico laboratorial e os fatores ligados a SM, evidenciando que a gravidez é um modelo da SM compensada; e sugerem que o diabetes gestacional e a hiperglicemia materna diária devam ser acrescentados aos critérios diagnósticos.

Control of type 2 diabetes mellitus among general practitioners in private practice in nine countries of Latin America

OBJECTIVES: To better understand how diabetes care and control are being administered by general practitioners/nonspecialists in private practice in nine countries of Latin America, and to identify the most significant patient- and physician-related barriers to care. METHODS: A multicenter, cross-sectional, epidemiological survey was conducted in nine countries in Latin America: Argentina, Brazil, Chile, Costa Rica, Ecuador, Guatemala, Mexico, Peru, and Venezuela. General practitioners in private practice were asked to provide care and control data for patients 18 to 75 years of age with type 2 diabetes mellitus (T2DM), including demographics, medical and medication history, laboratory exams, and information on the challenges of patient management. RESULTS: Of the 3 592 patient questionnaires returned by 377 physicians, 60 percent of the patients had a family history of diabetes, 58 percent followed a poor diet, 71 percent were sedentary, and 79 percent were obese or overweight. Poor glycemic control (fasting blood glucose > 110 mg/dL) was observed in 78 percent of patients. The number of patients with HbA1c < 7.0 percent was 43.2 percent. Glycemic control decreased significantly with increased duration of T2DM. Comorbid conditions associated with T2DM were observed in 86 percent of patients; insulin use and comorbid conditions, especially those associated with microvascular complications, increased significantly disease duration. Ensuring compliance with recommended diet and exercise plans was the most-cited patient management challenge. CONCLUSIONS: Blood glucose levels are undercontrolled in T2DM patients in the private health care system in Latin America, particularly among those who have had the disease the longest (>15 years). Considering the differences between private and public health care in Latin America, especially regarding the quality of care and access to medication, further studies are called for in the public...

OBJETIVOS: Comprender mejor cómo los médicos generales/no especialistas del sector privado atienden y controlan la diabetes en nueve países de América Latina e identificar los principales problemas relacionados con el paciente y el médico, que obstaculizan la atención. MÉTODOS:Se realizó un estudio epidemiológico, multicéntrico, transversal, en nueve países de América Latina: Argentina, Brasil, Chile, Costa Rica, Ecuador, Guatemala, México, Perú y Venezuela. Se pidió a los médicos generales del sector privado la información sobre la atención y el control de sus pacientes de 18 a 75 años de edad con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2), así como los datos demográficos, la historia clínica y de medicación, las pruebas de laboratorio e información sobre los retos relacionados con la atención del paciente. RESULTADOS: De los 3 592 cuestionarios de pacientes entregados por 377 médicos, 60 por ciento de los pacientes tenían antecedentes familiares de diabetes, 58 por ciento seguían una dieta inadecuada, 71 por ciento eran sedentarios y 79 por ciento presentaban obesidad o sobrepeso. Se observó un inadecuado control glucémico (glucemia en ayunas > 110 mg/dL) en 78 por ciento de los pacientes. La proporción de pacientes con HbA1c < 7,0 por ciento fue de 43,2 por ciento. El control glucémico se redujo significativamente al aumentar la duración de la DMT2. En 86 por ciento de los pacientes se encontraron enfermedades concurrentes asociadas con la DMT2; el uso de insulina y las enfermedades concurrentes -especialmente las asociadas con complicaciones microvasculares- incrementaron significativamente la duración de la diabetes. En cuanto al tratamiento de los pacientes, el reto más frecuentemente citado fue garantizar la adhesión a la dieta y al plan de ejercicios recomendados. CONCLUSIONES: Los niveles de glucemia no están suficientemente controlados en los pacientes con DMT2 que se atienden en el sistema privado de salud de América Latina, particularmente...

Relationship between adipokines, inflammation, and vascular reactivity in lean controls and obese subjects with metabolic syndrome

PURPOSE: Metabolic syndrome is an important risk factor for cardiovascular disease. Adipokines interfere with insulin action and endothelial cell function. We investigated the relationship among adipokines, metabolic factors, inflammatory markers, and vascular reactivity in obese subjects with metabolic syndrome and lean controls. METHODS: Cross-sectional study of 19 obese subjects with metabolic syndrome and 8 lean volunteers evaluated as controls. Vascular reactivity was assessed by venous occlusion pletysmography measuring braquial forearm blood flow (FBF) and vascular resistance (VR) responses to intra-arterial infusions of endothelium-dependent (acetylcholine-Ach) and independent (sodium nitroprusside-SNP) vasodilators. Blood samples were obtained to evaluate C reactive protein (CRP), plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1), fibrinogen, adiponectin, resistin, and lipid profile. Patients were classified with regard to insulin resistance through the HOMA-IR index. RESULTS: PAI-1, CRP and fibrinogen were higher and adiponectin was lower in metabolic syndrome subjects compared to controls. Metabolic syndrome subjects had impaired vascular reactivity. Adiponectin and PAI-1 were associated with insulin, HOMA-IR, triglycerides, and HDLc; and resistin with CRP. Adiponectin was associated with VR after Ach in the pooled group and resistin with D FBF after Ach in the metabolic syndrome group. CONCLUSION: Metabolic syndrome subjects exhibited low levels of adiponectin and high levels of CRP, fibrinogen, and PAI-1. Adiponectin and PAI-1 correlated with insulin resistance markers. Adiponectin and resistin correlated with vascular reactivity parameters. An adipocyte-endothelium interaction might be an important mechanism of inflammation and vascular dysfunction.

A Síndrome Metabólica é um importante fator de risco para doenças cardiovasculares. As adipocinas interferem com a ação da insulina e com a função endotelial. OBJETIVO: Investigar a relação entre adipocinas, fatores metabólicos, marcadores inflamatórios e reatividade vascular para inferência da função endotelial em pacientes obesos e controles magros. MATERIAL E MÉTODO: Estudo transversal de 19 pacientes obesos com Síndrome Metabólica e 8 controles magros. A reatividade vascular foi avaliada pela pletismografia de oclusão venosa medindo o fluxo sangüíneo da artéria braquial e sua resistência vascular a partir de infusões intra-arteriais de vasodilatadores endotélio-dependente (acetilcolina) e endotélio-independente (nitroprussiato de sódio). Foram também avaliados no sangue a proteína C reativa (PCR), o inibidor do ativador do plasminogênio 1 (PAI-1), fibrinogênio, adiponectina, resistina e o perfil lipídico. Os pacientes foram classificados quanto à resistência insulínica pelo índice HOMA-IR. RESULTADO: PAI-1, PCR e fibrinogênio apresentaram valores mais altos e a adiponectina mais baixos para os pacientes com Síndrome Metabólica do que com os controles. Pacientes com Síndrome Metabólica apresentaram prejuízo da reatividade vascular. A adiponectina e PAI-1 estiveram associadas à insulina, HOMA-IR, triglicerídeos e HDLc; e resistina com o PCR. Adiponectina esteve associada com a resistência vascular e a resistina com o fluxo sangüíneo depois da acetilcolina em pacientes com Síndrome Metabólica. CONCLUSÃO: Pacientes com Síndrome Metabólica exibiram baixas concentrações sangüíneas de adiponectina e altos níveis de PCR, fibrinogênio e PAI-1. Adiponectina e PAI-1 correlacionaram com os marcadores da resistência insulínica. Adiponectina e resistina correlacionaram com a reatividade vascular. A interação adipócito-endotélio vascular pode ser um importante mecanismo de inflamação e disfunção vascular.

Avaliação laboratorial e diagnóstico da resistência insulínica / Laboratorial evaluation and diagnosis of insulin resistance

Em virtude da associação entre resistência à insulina (RI) e aterosclerose, existe interesse no desenvolvimento de técnicas para se avaliar a sensibilidade à insulina (SI) in vivo. Por ser uma medida de fácil utilização em grandes populações, a insulinemia de jejum tem sido usada para avaliar a SI e fornece uma boa avaliação da sensibilidade hepática, embora não da muscular. O HOMA é um modelo matemático que prediz a SI pelas simples medidas da glicemia e da insulina no jejum e tem boa correlação com o método do clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, considerado padrão-ouro na medida da SI. Assim, mostra-se como valiosa alternativa às técnicas mais sofisticadas e trabalhosas na avaliação da RI em humanos, como o método descrito por Bergman. Em nosso meio, encontramos o valor de corte para o diagnóstico da RI quando o Homa-IR for maior que 2,71. O QUICKI é outro método simples, baseado também nas medidas da glicemia e da insulina no jejum, que apresenta boas correlações com marcadores da síndrome metabólica, conseguindo discriminar satisfatoriamente diferentes estados de RI, como graus de obesidade e tolerância à glicose. Métodos diretos de avaliação da SI incluem o teste de tolerância à insulina (K ITT), o teste de supressão de insulina e as técnicas de clamp hiperglicêmico e euglicêmico que são descritas neste artigo. A técnica do clamp euglicêmico e hiperinsulinêmico fornece a mais pura e reprodutível informação sobre a ação da insulina. Os custos envolvidos na sua realização, entretanto, limitam o seu uso.

Due to the association between insulin resistance (IR) and atherosclerosis, there is an interest in the development of techniques to evaluate insulin sensitivity (IS) in vivo. Fasting blood glucose, easy to use in study populations, has been used to evaluate IS and supplies a good evaluation of hepatic sensitivity, but not muscular sensitivity to insulin. HOMA is a mathematical model that predicts IS simply by measuring insulinemia and fasting blood glucose and shows good correlation with hyperinsulinemic-euglycemic clamp method, considered a gold standard in the measurement of IS. Thus, it has been shown a valuable alternative to the most sophisticated and difficult techniques in the evaluation of IR in humans. In our population, the cut value for the diagnosis of IR is Homa-IR higher than 2,71. QUICKI is another simple method, also based in the measurements of insulinemia and fasting blood glucose, that have good correlations with the metabolic syndrome markers, being able to discriminate satisfactorily different states of IR, in patients with different degrees of obesity and glucose tolerance. Direct methods of IS evaluation include insulin tolerance test (K ITT), insulin suppression test and hyperinsulinemic-euglycemic clamp technique that are described in this article. Hyperinsulinemic-euglycemic clamp technique supplies the best and purest information on the insulin action. Costs involved in its procedure, however, limit its use.

Prevalência de sobrepeso e obesidade em pacientes com diabetes mellitus do tipo 2 no Brasil: estudo multicêntrico nacional / Nationwide multicenter study on the prevalence of overweight and obesity in type 2 diabetes mellitus in the Brazilian population

OBJETIVO: Avaliar a prevalência de sobrepeso e obesidade em pacientes ambulatoriais com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) em diferentes regiões do Brasil. PACIENTES E MÉTODOS: Avaliamos aleatoriamente 2.519 pacientes em 11 hospitais, 2 ambulatórios especializados e um posto de saúde em 10 cidades brasileiras. Consideramos sobrepeso um índice de massa corporal (IMC) > 25 e obesidade um IMC > 30 kg/m². O controle glicêmico (CG) foi avaliado pelo índice de CG [ICG= HbA1 e ou HbA1c do paciente/limite superior de normalidade do método x 100]. RESULTADOS: Os pacientes tinham idade de 58,8 ± 11,6 anos, tempo de diagnóstico clínico de DM de 9,0 ± 7,3 anos, IMC de 28,3 ± 5,2 kg/m², e 39 por cento eram do sexo masculino. Do total da amostra, 265 pacientes (10,5 por cento) não apresentavam avaliação do IMC. Os pacientes da região Nordeste apresentaram menor IMC em comparação com os das regiões Centro-Oeste, Sudeste e Sul, respectivamente (26,4 ± 4,7 vs. 27,9 ± 4,8 vs. 29,2 ± 5,1 vs. 29,4 ± 5,4 kg/m²; p< 0,001). Houve maior prevalência de obesidade na região Sudeste e Sul em comparação à região Nordeste (p< 0,001) e nos pacientes do sexo feminino, respectivamente (69 vs. 31 por cento; p< 0,001). Os pacientes com peso normal apresentaram menor ICG. Aqueles em tratamento com associação de duas ou mais drogas orais e associação de insulina + droga oral apresentaram maior IMC do que aqueles em tratamento com dieta, hipoglicemiante oral e insulina; p< 0,001. O IMC não diferiu entre os pacientes assistidos ou não por especialistas. CONCLUSÕES: Da população estudada, 75 por cento não estava na faixa de peso ideal, sendo que um terço tinha obesidade. Nossos dados indicam que o sobrepeso e a obesidade já atingem um percentual de pacientes com DM2 no Brasil semelhante ao relatado em estudos europeus, mas ainda menor do que o observado nos EUA. A prevalência de obesidade nos pacientes diabéticos foi três vezes maior do que a observada na população brasileira em geral de acordo com os dados do IBGE.

Insuficiência renal crônica e hormônio de crescimento: efeitos no eixo GH-IGF e na leptina / Chronic renal failure and growth hormone: effects on GH-IGF axis and leptin

OBJETIVO: Avaliar as alterações de IGF-1, IGFBP-3, leptina e insulina após o uso de doses de reposição de hormônio de crescimento recombinante humano (rhGH) em crianças baixas pré-púberes com insuficiência renal crônica (IRC). CASUíSTICA E MÉTODOS: Em 11 crianças (3F:8M), com idade média de 9,6 anos, em uso de rhGH (0,23mg/Kg/semana) por 12 meses, foram dosados (antes, 6 e 12 meses após o início do tratamento com rhGH) leptina, insulina, glicemia, IGF-1 e IGFBP-3. RESULTADOS: As concentrações séricas de leptina, insulina e glicemia não variaram significativamente no decorrer do uso do rhGH, sendo observado o padrão de leptina e glicemia normais, com hiperinsulinemia. Houve aumento significativo da IGF-1 e IGFBP-3 durante o uso do rhGH. CONCLUSÕES: O uso de doses de reposição de rhGH durante 12 meses em um grupo selecionado de crianças com IRC propiciou aumento significativo da concentração sérica de IGF-1 e IGFBP-3, com leptinemia normal e resistência insulínica.

Leptina como marcadora do dimorfismo sexual em recém-nascidos / Leptin as a marker of sexual dimorphism in newborn infants

OBJETIVO: Avaliar os níveis de leptina do cordão umbilical em recém-nascidos adequados para a idade gestacional conforme sexo, peso, comprimento e índice ponderal de nascimento. MÉTODO: Estudo tipo transversal, envolvendo 132 recém-nascidos adequados para idade gestacional (68 do sexo feminino, 64 do sexo masculino), com idade gestacional de 35-42 semanas. Os dados foram obtidos mediante entrevista com as mães na maternidade, pelo estudo antropométrico dos recém-nascidos e pela dosagem de leptina, estradiol e testosterona no cordão umbilical por meio da coleta imediata após o parto. RESULTADOS: Os recém-nascidos do sexo feminino apresentaram níveis de leptina significativamente maiores que os do sexo masculino (8,34±0,65 ng/ml versus 6,06±0,71 ng/ml; p = 0,000). Os níveis de estradiol e testosterona não variaram conforme o sexo. A leptina se correlacionou positivamente com idade gestacional (r = 0,394, p < 0,01), peso (r = 0,466, p < 0,01), comprimento (r = 0,335, p < 0,01) e índice ponderal (r = 0,326, p < 0,01) dos recém-nascidos. CONCLUSÕES: A leptina do cordão umbilical se correlaciona positivamente com idade gestacional, peso, comprimento e índice ponderal do recém-nascido, sugerindo sua participação no processo de crescimento neonatal. Além disso, os recém-nascidos do sexo feminino têm níveis séricos de leptina maiores que os do sexo masculino, sugerindo que o dimorfismo sexual relacionado à composição corporal já possa existir em recém-nascidos.

Participação do zinco na resistência à insulina / Participation of zinc in insulin resistance

Essa revisão relata os aspectos etiológicos da resistência à insulina, bem como a participação do zinco nesse processo. O zinco participa de vias metabólicas que envolvem a síntese de proteínas, metabolismo de carboidratos, de lipídeos e de ácidos nucléicos. Esse mineral tem sido relacionado com a interação entre hormônios e seus receptores, e com melhoras no estímulo pós-receptor. Estudos in vitro apontam que a insulina pode se ligar com o zinco, melhorando a solubilidade deste hormônio nas células beta do pâncreas, e, ainda, pode aumentar a capacidade de ligação da insulina ao seu receptor. Na obesidade e resistência à insulina, têm sido detectadas alterações na concentração e na distribuição de zinco nos tecidos, bem como melhora da sensibilidade à insulina após a suplementação com esse mineral. Portanto, o papel metabólico do zinco na síndrome de resistência insulínica deve ser mais pesquisado, tendo em vista que esse mineral pode contribuir no controle das alterações metabólicas comumente presentes em pacientes obesos.

Thyroid uptake and scintigraphy using 99mTc pertechnetate: standardization in normal individuals

CONTEXT: Thyroid uptake and scintigraphy using 99mTc-pertechnetate has proven to be more advantageous than with 131I-iodide, since the images have better quality, the procedure is faster and the patient is submitted to a lower radiation dose. OBJECTIVE: The purpose of this study was to standardize a simple and fast methodology for performing thyroid uptake and scintigraphy and to determine the normal values for 99mTc- pertechnetate uptake. TYPE OF STUDY: Prospective, non-randomized. SETTING: Division of Nuclear Medicine, Department of Radiology, School of Medical Sciences, Campinas State University. PARTICIPANTS: The study consisted of 47 normal individuals, 30 women and 17 men, with ages ranging from 19 to 61 years (mean of 33 years). PROCEDURES: The laboratory assessment of thyroid function consisted of serum dosages of ultra-sensitive thyroxin and thyrotrophin. Twenty minutes after an intravenous injection of 10 mCi (370 MBq) of 99mTc-pertechnetate, the images were obtained on a computerized scintillation camera equipped with a low-energy high-resolution parallel hole collimator. RESULTS: All the individuals were euthyroid both on clinical and laboratory evaluation. The baseline thyroid 99mTc-pertechnetate uptake ranged from 0.4 to 1.7 percent. The uptake values obtained in these normal individuals showed that 95 percent presented a thyroid uptake that ranged from 0.4 to 1.5 percent of the injected dose. CONCLUSION: The assessment of thyroid structure and function using 99mTc-pertechnetate is a simple, fast and efficient method, which could easily become a part of the routine studies in nuclear medicine laboratories